子痫前期（preeclampsia，PE）是一种妊娠期特有疾病，严重危害母婴健康，其病因和发病机制尚未完全阐明，临床缺乏有效治疗措施，对于重度PE患者，提前终止妊娠仍是最为直接的手段。PE具有家族遗传倾向，并且患者在出现PE临床症状前已有脂代谢紊乱表现，为此，遗传因素和脂质代谢异常在PE发病机制中的探索研究将有助于拓展对PE复杂发病机制的理解，为高危人群的临床干预提供依据。

　　近日，中国科学院上海药物研究所宫丽崑研究组与上海交通大学医学院临床研究中心王炳顺研究组、仁济医院产科林建华主任、国际妇幼保健院产科陈焱主任、郭玉娜主任等临床研究团队合作，在探讨遗传因素和脂质代谢异常在PE发病机制中的联系方面取得突破性进展。团队基于临床样本，从基因组拷贝数变异（CNVs）角度出发，并结合体外细胞和体内动物模型首次发现APOBEC3A (Apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3A)——载脂蛋白B的mRNA编辑酶催化多肽3（APOBEC3）家族成员，在脂代谢调控中的新功能特性；同时发现APOBEC3A的拷贝数异常可能参与PE发病进程。相关研究于北京时间2022年5月16日以“Copy Number Analyses Identified a Novel Gene: APOBEC3A Related to Lipid Metabolism in the Pathogenesis of Preeclampsia”为题在Frontiers in Cardiovascular Medicine在线发表。

　　团队通过临床回顾性研究资料发现PE患者妊娠早期临床产检指标中TC、TG、LDLC水平均升高；实验室qPCR检测的APOBEC3A的拷贝数水平与临床血脂指标显著相关。体外过表达hAPOBEC3A的肝细胞系和体内肝脏特异性过表达hAPOBEC3A的小鼠模型证明了APOBEC3A过表达可能同时参与调控胆固醇和脂肪酸代谢而导致脂代谢紊乱。同时该基因过表达孕小鼠在妊娠期末也出现了PE相关指标的变化，如胎盘中sFlt-1水平和sFlt-1/PLGF比值增加以及胎仔体重下降。这些发现均提示APOBEC3A可能通过脂代谢调控参与了PE发病进程。该研究建立了遗传因素与脂质代谢异常在PE发病机制中的新联系，拓展了对PE复杂发病机制的理解。

　　研究论文的第一作者为中国科学院上海药物研究所博士生刘楠，通讯作者是中国科学院上海药物研究所宫丽崑研究员和上海交通大学王炳顺教授。该研究获得了国家自然科学基金的资助。