2026年6月3日，中国科学院上海药物研究所谢岑团队与中国科学院上海营养与健康研究所丁秋蓉团队、南京医科大学第三附属医院（常州二院）汤黎明团队以及南京大学医学院附属鼓楼医院江春平团队合作，系统揭示了尿酸连接高尿酸血症、膳食脂质吸收与肥胖发生的新机制。该工作以“Uric acid promotes dietary lipid absorption through microbiome and metabolomic remodeling via a liver-gut endocrine axis”为题，发表在Cell Host & Microbe上。

研究团队首先基于临床队列分析，发现血清尿酸水平与肠道膳食脂质吸收能力显著正相关。随后，结合人类遗传学证据和多种动物模型进一步验证，发现抑制肝脏尿酸合成会促进有益菌约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）生长，提高菌源苯乳酸水平，进而抑制肠道PPARα信号，降低小鼠对膳食脂质的吸收，从而抵抗高脂饮食诱导的肥胖。此外，研究显示，组蛋白乙酰转移酶TIP60在肝脏尿酸生成调控中发挥关键作用。利用靶向Tip60的siRNA脂质纳米颗粒干预肥胖小鼠，可抑制肝脏尿酸生成、恢复约氏乳杆菌丰度，并有效改善代谢异常。

该研究突破了以往将尿酸视为嘌呤分解后的终末产物、反映肥胖状态的伴随指标的传统认识，发现肝脏来源的尿酸通过改变肠道微生态及其代谢物网络，增强肠道对膳食脂质的吸收，进而促进肥胖发生的“肝-肠”轴新机制。这一发现为理解高尿酸血症与肥胖、代谢综合征之间的临床关联提供了理论依据，也为同时干预肥胖和高尿酸血症提出了治疗新方向。

营养与健康所田程副研究员和上海药物所郭小珍副研究员为本论文的共同第一作者，营养与健康所丁秋蓉研究员、上海药物所谢岑研究员、常州二院汤黎明教授、南京鼓楼医院江春平教授以及营养与健康所田程副研究员为本论文的共同通讯作者。该研究同时得到了武汉大学殷昊教授、营养与健康所陈雁研究员、香港城市大学尹慧勇教授的大力帮助，得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委等多个项目的经费支持。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.05.005

尿酸促进肥胖发生的关键机制

（供稿部门：谢岑课题组；审核：刁文桐；责编：宋文珂）