上海药物所李亚平课题组近期发明了治疗AD多奈哌齐药物的新制剂，与现有的盐酸多奈哌齐药物相比，具有长效、无胃肠道副作用的特点。该研究成果于07年发表在权威刊物Biomaterial上。该研究有望解决目前市场上治疗AD 疾病存在的问题，并为开发新型的临床用药顺应性好的AD制剂提供了新的思路。

    Alzheimer's disease（AD）是一种主要发生于老年人的常见病，是以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退化性疾病。随着人口老龄化加快，AD发病率越来越高，并成为继心脑血管病和肿瘤之后威胁人类健康的又一“超级杀手”。

    研究表明，提高AD患者脑中的乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）含量，促进胆碱能神经功能的药物尤其是乙酰胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase ixhibitws，ChEI)的研究成为研究重点。

盐酸多奈哌齐（Donepezil）是第二代胆碱酯酶（ChE）抑制剂，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。目前市售多奈哌齐主要有片剂和胶囊，每日口服5 mg或10 mg。但对于AD病人来说，由于记忆力缺陷，无法保证每日按时服药，而且多奈哌齐还会引起严重的胃肠道不良反应。因此，临床上迫切需要开发一个长效、无胃肠道副作用的多奈哌齐新制剂。

    上海药物所李亚平研究组的科研人员在院重要方向性项目及国家纳米研究项目支持下，以聚乳酸/聚乙醇酸共聚物（PLGA）为材料，开发出了多奈哌齐缓释微球（DM），并从体内外研究了其作为药物缓释输送系统治疗AD的可行性。DM的制备比较简便，成本低，生物相容性好，平均粒径为75 μm，载药量13.2±2.1% (w/w)，产率54.8±0.8%。体外释放实验显示：在水为介质的条件下，微球在28天内释放完毕，缓释效果显著；动物体内实验结果显示：DM (90 mg/kg) 大鼠皮下注射后，药物浓度在第8天达到稳态，并维持在130.3±7.8和 121±9.8 ng/ml 间至第27天，这和每天口服多奈哌齐(3 mg/kg day)的药动学结果基本一致，说明该制剂缓释效果良好，每月给药一次即可达到治疗AD的目的。

（供稿部门：药物释放系统中心）