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【新华社】治疗有机磷中毒“后遗症” 我国科学家找到药方
发表日期: 2017-08-07
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  新华社上海8月1日电(记者 刘雪)我国科学家解析了有机磷致神经损伤的致病机制,并发现两个已上市药物可缓解其症状。该科研成果于8月1日在国际期刊《细胞发现》上发表。

  有机磷是很多杀虫剂、除草剂和神经性毒剂的有效成分,它还是军事及恐怖袭击中常用的几种化学武器的主要成分。据不完全统计,全球每年约有300万人由于接触有机磷化合物而中毒。

  对于有机磷急性中毒,临床上目前已有成熟的治疗手段和药物。但在急性中毒缓解后,部分患者仍可能出现肢体感觉异常、共济失调性步态、瘫痪等临床症状,病理检测可见典型的神经损伤。这被称为有机磷致迟发性神经病。长期以来,其发病机制未被阐明,临床上无治疗方法和药物。

  中国科学院上海药物研究所研究员高召兵领衔的科研团队最新发现,有机磷致TRPA1(瞬时受体电位通道A1)激活是该疾病的主要致病机制。

  TRPA1是一种可以通透钙离子的非选择性阳离子通道,参与冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多种生理和病理过程,被认为是治疗神经性疼痛和过敏性哮喘的药物靶点。

  研究人员发现多种有机磷化合物均能激活TRPA1通道,而给予TRPA1抑制剂或敲除TRPA1基因均能显著减轻有机磷化合物导致的神经损伤。研究发现,小分子抑制剂在预给药和后给药两种情况下均能在动物水平抑制有机磷致神经损伤。这说明其既可用于预防,也可用于损伤后的治疗。

  研究人员尝试从已上市药物中寻找具有治疗效应的分子。他们发展了一套基于全自动电生理的TRPA1通道检测方法,可以快速、精确评价化合物对TRPA1通道的作用。采用此方法,研究人员从近3000个已上市药物中寻找到多个TRPA1通道抑制剂,并证明其中两个药物,即“度罗西汀”和“酮替芬”,可有效抑制有机磷所致的神经损伤。

  高召兵说,“度罗西汀”是一种抗抑郁药物,而“酮替芬”是一种治疗哮喘的抗组胺药。这两种药物均已在临床长期使用,具有较好的安全性,为紧急情况下治疗有机磷中毒致神经损伤提供了潜在的选择。

  该工作获得国家重点基础研究发展计划和国家自然基金委等项目资助。

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