中科院上海药物所蒋华良课题组与华东理工大学药学院李洪林课题组合作，继反向对接方法—TarFisDock后，该研究团队构建了药效团靶标库—PharmTargetDB（包含7000余个重要靶标结构的信息和药效团模型，涵盖了349种生物功能和110种临床适应症）。通过药效团匹配方法，课题组刘晓峰博士发展了以活性小分子为探针、搜寻潜在药物靶标、进而预测化合物生物活性的“反向药效团匹配方法”；并建立了相应的公共网络服务器PharmMapper (http://59.78.96.61/pharmmapper)，相关结果发表在《核酸研究》杂志（Nucleic Acids Research 2010, 38: W609-W614）上。
药物潜在靶标的识别对于早期药物分子的研发、安全性评价和老药新用等领域都有着非常重要的意义，但是受制于通量、精度和费用的影响，实验手段的应用难以广泛开展。作为一种快速而低成本的手段，计算机辅助的靶标识别算法的开发正在受到越来越多的重视，发展快速、精确的靶标识别预测方法对于靶向性药物开发、药物—靶标相互作用网络图谱的构建和小分子调控网络的分析都具有十分重要的意义。
该研究团队发展了一系列新的计算生物学方法和数据库，用于靶标发现研究。发展的反向分子对接方法及其服务器TarFisDock，现有来自50多个国家和地区800多个用户，许多理论预测新靶标获得了实验验证。作为TarFisDock的重要补充，PharmMapper在计算速度方面较反向对接方法有了明显的提高。基于该方法的靶标预测结果可以在数分钟至数十分钟内完成，为药物新靶标发现提供信息技术支撑，有力地促进药物靶标发现研究。目前，与国内外多家单位课题组合作，该研究团队已针对数十个天然产物进行靶标搜寻和实验验证，期望通过PharmMapper找寻到这些天然产物化合物的潜在作用靶标，明确其作用机理。
该研究项目得到了国家科技部、国家自然科学基金委及上海市科委的资助。
图片说明： PharmMapper输出实例。A. 以匹配值的排序列表；B. 化合物与药效团匹配的详细信息、可视化窗口及叠合构象下载。
相关论文连接：Xiaofeng Liu, Sisheng Ouyang, Biao Yu, Yabo Liu, Kai Huang, Jiayu Gong, Siyuan Zheng, Zhihua Li, Honglin Li*, and Hualiang Jiang*. PharmMapper server: a web server for potential drug target identification using pharmacophore mapping approach. Nucleic Acids Res., 2010, 38, W609-W614.
（供稿部门：蒋华良课题组）
