项目名称：靶向PDE4的抗银屑病候选新药

　　新药类别：化药1类

　　研究阶段：临床前研究阶段

　　适应症：银屑病

　　合作方式：国内外权益转让/共同开发

　　项目简介：

　　银屑病是一种免疫介导的慢性复发性皮肤炎症，该疾病顽固难治且严重影响患者的生活质量及身心健康，是当今皮肤科领域拟解决的重要疾病之一。随着现代生活压力的增大，我国发病率逐年上升。目前虽已有部分药物用于银屑病的对症治疗，但仍不能满足临床需求，迫切需要发现新靶点和研发新药物。4-型磷酸二酯酶PDE4主要表达于中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞等免疫与炎症相关细胞，在调节炎症过程中起着重要的作用，是治疗炎症性疾病包括银屑病的有效药物靶点。目前临床应用或在研的PDE4抑制剂主要用于治疗银屑病、关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等炎症免疫性疾病。PDE4小分子抑制剂Apremilast在2014年被FDA批准为治疗斑块型银屑病和银屑病关节炎药物。本项目基于PDE4这一炎症性疾病的重要靶标开展创新药物研究，开发了结构新颖、低毒高效且具有自主知识产权的I类治疗银屑病候选药物PDE4抑制剂DC591042，以满足国内外银屑病患者的临床需求，具有重大的社会意义。

　　前期我们通过对小檗碱衍生物化合物库的筛选发现了一类全新结构的PDE4抑制剂，随后通过系统的药学、体内外药理药效、早期安全性评价、药代动力学及外用制剂处方研究等确定了候选化合物DC591042。该化合物具有以下特点及优势：

　　1.基于天然产物结构优化而获得的结构新颖的PDE4抑制剂，具有我国自主知识产权，其结构及用途已申请中国发明专利，PCT专利申请已提交；

　　2.合成成本低廉、质量可控，具有良好的原料药和制剂稳定性；

　　3.靶向PDE4酶活抑制效应强，在分子及细胞水平的活性优于同靶点上市药物Apremilast；

　　4.DC591042外用制剂对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型具有良好的治疗效果，明显改善银屑病样皮损症状；

　　5.在炎症模型动物如Air-pouch急性炎症、LPS诱导的小鼠急性炎症、大鼠关节炎模型中具有较好的治疗效果，提示其对多种炎症免疫性疾病的潜在应用价值；

　　6.DC591042外用制剂处方及工艺研究已完成，能够避免全身系统用药造成的可能的不良反应；

　　7.DC591042对hERG通道无明显抑制作用，安全性较好。

　　综上所述，DC591042是一个安全、有效、质量可控的高效PDE4抑制剂，有望成为具有我国自主知识产权的 1类治疗银屑病创新药物。目前DC591042正在开展系统的临床前研究，计划于2020年申请临床试验报批。

　　联系方式：Email：sunjing@simm.ac.cn; 电话：021-50805902