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1. 药物研究：药物发现与开发
1.TPN729：为高选择性PDE5抑制剂，拟用于ED的治疗。TPN729具有活性高、选择性好、药效明确、毒性低、药代动力学性质优良等特点，与临床上现有的PDE5抑制剂相比，预期将有更好的安全性。TPN729已经完成I期临床研究，并于2018年7月NMPA批准进入II、III期临床研究，目前正在开展II期临床研究。
2.TPN171：为源于黄酮类天然产物的选择性PDE5抑制剂。具有活性强、选择性高、药代动力学性质好、安全性好等优点。TPN171已经成功完成在健康志愿者中的I期临床研究，结果表明TPN171安全性及耐受性良好，药代性质满足每日口服一次的临床需求。目前正在与合作企业苏州旺山旺水生物医药有限公司全力推进TPN171在PAH患者中的II、III期临床试验。研究团队在Journal of Medicinal Chemistry上发表封面文章，介绍了TPN171发现过程中进行的药代动力学性质优化工作。
3.TPN729：TPN672：对多巴胺受体具有双向调节作用，并同时作用于5-羟色胺受体和5-羟色胺转运体，从而起到平衡调节中枢神经系统功能的作用，是新作用机制的多靶点抗精神分裂症候选新药。TPN672具有5-HT1A受体激动作用，且显著强于上市的抗精神分裂症药物，5-HT1A激动作用被认为可以提高前额叶皮层多巴胺水平从而改善认知，并具有抗焦虑和抗抑郁作用、促进神经元生成及改善精神分裂症阴性症状作用。临床前研究中，TPN672表现出更好的改善精神分裂症阴性症状和认知功能的作用，并具有良好的药代动力学性质及安全性。2017年2月，TPN672及其片剂获得了CFDA签发的“药物临床试验批件”。目前正在开展I期临床研究。
4.TPN102：为在研的新型抗癫痫药物。TPN102在多种癫痫模型中均表现出明显的治疗作用，且效果优于一线抗癫痫药托吡酯，并且在托吡酯无效的难治性癫痫动物模型中，表现出良好的治疗效果。TPN102药代性质优良、神经毒性低、主要毒性表现为扩大的药效学反应，表现出良好的安全性。TPN102于2018年6月获得NMPA签发的“药物临床试验批件”，正在准备I期临床研究。
创新药物候选化合物研究进展如下：
2. 基于“源头控制”的策略的绿色可持续性有机合成路线设计、工艺研究和产业化应用
好的路线才能产出好的工艺。沈敬山博士团队秉持“源头控制”理念，以“安全、环保、简易、低耗”为目标，不断开发出具有国际竞争力的原料药合成路线及生产工艺，并形成了一套系统的、在实践中行之有效的指导原则和技术体系。简而言之，重路线、深工艺、稳质量、可持续，即首先寻找最合理的、最适合于药品GMP生产的化学合成路线，再开展工艺研究与质量设计，在优化整合技术参数和条件的同时，落实相应化学过程和防范措施的实际可操作性。药品GMP生产工艺技术不能轻易进行变更，基于“源头控制”的生产工艺，将从根本上消除或降低安全隐患、最大程度地减少对人员健康和生态环境的不利影响，确保工艺技术在工业实践中的综合竞争优势和持久的生命力。
本着上述策略，从“源头控制”入手，沈敬山博士团队已经研发出了包括阿立哌唑、替米沙坦、他达拉非、艾氟康唑和顺-阿曲库铵在内的多个化学原料药生产技术。值得一提的是，替米沙坦与顺-阿曲库铵的合成路线与工艺技术处于国际领先水平，其中，沈敬山博士团队的替米沙坦合成路线（“氰基水解”路线和“酯水解”路线）被世界范围内的制药企业所广泛采用。上述策略还用在了TPN171等4个创新药的路线设计与工艺优化中，在保障临床试验用药的同时，为后期药品注册和GMP生产提供了满足“安全、环保、简易、低耗”目标的中试工艺技术。
沈敬山博士团队成功组建了“新药创制综合性药物大平台”的合成工艺技术子平台。建立了路线筛选、工艺优化、中试生产等功能设施，可承担百克级至公斤级受试新药候选化合物的快速合成，以及相应的新药注册报批资料与文件的形成和现场核查。与合作方一起建设的原料药GMP生产场地成功通过了中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA和日本PMDA的官方GMP核查。
沈敬山博士团队已获得4个创新药（化药1类）的临床批件。其中，TPN729（男性勃起功能障碍）和TPN171（肺动脉高压）分别处于临床II期研究阶段，TPN672（精神分裂症）和TPN102（癫痫）分别在临床I期研究中。在研的其它临床前新药项目有TPN307（乙肝）和TPN909（抑郁）等。
沈敬山博士团队还参与创建了中国科学院上海药物研究所苏州成果转化中心、中国科学院中亚药物研发中心和针对“一带一路”沿线国家的科研成果转移转化联合体（乌兹别克医药科技城）。
3. 其它
主持或参与了“新药创制”国家重大专项、国家863计划、国家科技支撑计划及上海市的重大专项或基金项目30余项。以通信作者身份在JMC、OPRD、BMC等国内外刊物上发表研究论文100余篇。申请国内外专利100余项，其中已获授权专利60余项。
1. Hainimu Xiamuxi, Zhen Wang, Jianfeng Li, Yu Wang, Chunhui Wu, Feipu Yang, Xiangrui Jiang, Yongjian Liu, Qingjie Zhao, Weiming Chen, Jian Zhang, Yuanchao Xie, Tianwen Hu, Mingshuo Xu, Shuang GUO, Haji Akber Aisa*, Yang He*, Jingshan Shen. Synthesis and biological investigation of tetrahydaropyridopyrimidinone derivatives as potenaial multireceptor atypical antipsychotics. Bioorganic Medicinal Chemistry, 25(2017), 4904-4916.
2. Tianwen Hu, Feipu Yang, Tao Jiang, Weiming Chen, Jian Zhang, Jianfeng Li, Xiangrui Jiang, and Jingshan Shen. Synthesis of Impurities From Pramipexole Dihydrochloride Tablet. Org. Process Res. Dev. 2016，20,1899-1905
3. Yuanchao Xie, Xiangrui Jiang, Jianfeng Li, Jingshan Shen. Nucleoside Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5B Polymerase: a Systematic Review. Current Drug Targets, 2016,17,1560-1576.
4. Feipu Yang, Chunhui Wu, Zhiqiang Li, Guanghui Tian, Jianzhong Wu, Fuqiang Zhu, Jian Zhang,Yang He,* and Jingshan Shen*. A Facile Route of Synthesis for Making Flibanserin. Org. Process Res. Dev. 2016 20 (9), pp 1576–1580
5. Feipu Yang, Xiangrui Jiang, Jianfeng Li, Yu Wang, Yongjian Liu, Minghao Bi, Chunhui Wu, Qingjie Zhao, Weiming Chen, Jingjing Yin, Jian Zhang, Yuanchao Xie, Tianwen Hu, Mingshuo Xu, Shuang Guo, Zhen Wang*, Yang He*, Jingshan Shen. Synthesis, structure–activity relationships, and biological evaluation of a series of benzamides as potential multireceptor antipsychotics. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 3141-3147.
6. Yuanchao Xie, JianZhang, Guanghui Tian, Mingshuo Xu, Tianwen Hu, Xiangrui Jiang, Jingshan Shen*. A neighboring group participation strategy: facile synthesis of 3,5-di-O-benzoyl-2-C-methyl-D-arabino-γ-lactone. Tetrahedron Letters, 2015, 56(29): 4345–4348.
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在上海特化医药科技有限公司和山东特珐曼药业有限公司设有研发与产业化实践基地；参与中国科学院吴中生物医药研发中心的运行。
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