一、抗肿瘤新药研究:
1个1.1类抗肿瘤新药正在进行I期临床试验,2个抗肿瘤候选新药正在进行系统的临床前研究,多个不同机制活性化合物正在进行早期评价;发现抗肿瘤B-Raf抑制剂Dabrafenib抑制RIP3介导的程序性坏死的新用途。
二、抗肿瘤作用机制研究
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发现和阐明转录因子c-Jun、HIF-1alpha、RNA聚合酶II、TFIIH、Stat3等在多种天然来源化合物包括salvicine、pseudolaric acid B、triptolide、methyl spongoate、丹参酮I等的抗肿瘤、抗耐药、抗血管生成作用中发挥关键作用
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阐明多种化合物如echinoside A、R16及衍生物、MFTZ-1、MT系列化合物等靶向拓扑异构酶、微管抗肿瘤作用的分子机制;发现拓扑异构酶I的非经典功能
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发表SCI论文80篇,期刊包括Cancer Res (6篇)、Int J Cancer (3篇)、Cell Death Dis (2篇)、Nat Prod Rep、Trends Pharmacol Sci等
三、获奖与荣誉:
1) 入选上海市优秀学术带头人计划(2013)
2) 入选中国科学院科技创新交叉与合作团队(2012)
3) 国家杰出青年基金获得者(2010)
4) 国家自然科学奖二等奖(2009)
5) 药明康德生命化学研究奖三等奖(2009)
6) 入选上海市浦江人才计划(2008)
7) 上海市自然科学奖一等奖(2007)
8) 全国百篇优秀博士论文奖(2005)
9)中国科学院院长特别奖(2004)
10)中国科学院优秀博士学位论文(2004)
11)上海药学科技一等奖(2004)
12)中国药理学会Servier奖(2003)
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Wei Wang, Ying-Qing Wang, Tao Meng, Jun-Mei Yi, Xia-Juan Huan, Lan-Ping Ma, Lin-Jiang Tong, Yi Chen, Jian Ding, Jing-Kang Shen*, Ze-Hong Miao*. MCL-1 degradation mediated by JNK activation via MEKK1/TAK1-MKK4 contributes to anticancer activity of new tubulin inhibitor MT189. Mol Cancer Ther. 2014 (online)
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Jia-Xin Li, Jian-Ming Feng, Yan Wang, Xiao-Hua Li, Xu-Xing Chen, Yi Su,Yan-Yan Shen, Yi Chen, Bing Xiong, Chun-Hao Yang, Jian Ding, Ze-Hong Miao*. The B-RafV600E inhibitor dabrafenib selectively inhibits RIP3 and alleviates acetaminophen-induced liver injury. Cell Death Dis. 2014 (accepted)
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Lei Xu, Jian-Ming Feng, Jia-Xin Li, Jin-Mei Zhu, Lin-Jiang Tong, Shan-Shan Song, Yi Chen, Fu-Lin Lian, Ya-Ping Li*, Dong-Hai Lin, Jian Ding, Ze-Hong Miao*. Tanshinone-1 induces tumor cell killing, enhanced by inhibition of secondary activation of signaling networks. Cell Death Dis. 2013;4:e905.
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Stefano Giustino Manzo, Zhao-Li Zhou, Ying-Qing Wang, Jessica Marinello, Jin-Xue He, Yuan-Chao Li, Jian Ding, Giovanni Capranico*, Ze-Hong Miao*. CDK7 mediates degradation of RNA polymerase II induced by triptolide. Cancer Res. 2012;72:5363-5373.
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Zhao-Li Zhou, Ya-Xi Yang, Jian Ding, Yuan-Chao Li*, Ze-Hong Miao*. Triptolide: structural modifications, structure-activity relationships, bioactivities, clinical development and mechanisms. Nat Prod Rep. 2012; 29: 457-475.
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Bing Yu, Mei-Hong Li, Wei Wang, Ying-Qing Wang, Yi Jiang, Sheng-Ping Yang, Jian-Min Yue, Jian Ding*, Ze-Hong Miao*. Pseudolaric acid B-driven phosphorylation of c-Jun impairs its role in stabilizing HIF-1alpha: a novel function-converter model. J Mol Med (Berl). 2012; 90:971–981.
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Bing Yu, Ze-Hong Miao*, Yi Jiang, Mei-Hong Li, Na Yang, Ting Li, Jian Ding*. c-Jun protects HIF-1??from degradation via its Oxygen-Dependent-Degradation domain in a non-transcriptional manner. Cancer Res. 2009; 69:7704-7712.
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Ze-Hong Miao, Audrey Player, Uma Shankavaram, Yong-Hong Wang, Drazen Zimonjic, PhilipLorenzi,Zhi-Yong Liao, Hong Liu,Tsutomu Shimura,Hong-Liang Zhang,Ling-Hua Meng, Yong-Wei Zhang,Ernest S. Kawasaki, Nicholas C. Popescu, Mirit I. Aladjem,David Goldstein, John Weinstein, and Yves Pommier. Non-Classical Functions of Human Topoisomerase I:Genomewide and Pharmacological Analyses. Cancer Res. 2007; 67:8752-61.
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Ze-Hong Miao, V. Ashutosh Rao, Keli Agama, Smitha Antony, Yves Pommier. 4-Nitroquinoline-1-oxide induces the formation of cellular Topoisomerase I-DNA cleavage complexes. Cancer Res. 2006; 66: 6540-6545.
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Ze-Hong Miao, Jian Ding. Transcription factor c-Jun activation represses mdr-1 gene expression. Cancer Res. 2003; 63: 4527-4532.
拥有满足抗肿瘤新药研究研发及抗肿瘤作用机制研究所需要的各种仪器和设备。
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课题组合影 |
目前承担科研项目情况:
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RIP3:抗肿瘤分子靶点发现及其化学干预研究。国家自然基金面上项目(编号:81373446),2014-2017
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中药丹参生物活性成分丹参酮I的抗肿瘤多药耐药作用及分子机制研究。上海市科委优秀学术带头人计划(编号:13XD1404200),2013-2015
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抗肿瘤药物早期成药性评价关键技术研究。国家重大新药创制重大专项关键技术研究(编号:2012ZX09301-001-002),2012-2015
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新型PARP-1抑制剂的设计优化和成药性研究。国家重大新药创制重大专项创新药物研究开发(编号:2012ZX09103-101-071),2012-2015
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新型纳米药物降低肝癌细胞耐药性的机制和药效学研究。国家重大科学研究计划项目(编号:2012CB932502),2012-2016
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抗癌药物药理。国家杰出青年科学基金(编号:81025020),2011-2014
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创新型抗肿瘤药物发现及相关基础研究。中国科学院科技创新交叉与合作团队项目,2012-2015
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抗肿瘤PARP1抑制剂SOMCL-9112和SOMCL-9121成药性研究。上海市科委 “科技创新行动计划”项目(编号:12431900302),2012-2015
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新型咪唑并杂环类化合物 MT189的抗肿瘤作用及机制研究。国家自然科学基金青年基金项目(编号:81202548),2013-2015
合作博士后获得基金资助
- 王迎庆:2012年度国家自然科学基金青年科学基金项目资助(2013-2015)
- 王迎庆:2011年度中国博士后科学基金第50批资助
- 李晓华:2010年度中国博士后科学基金第48批资助
- 周兆丽:2010年度上海市博士后科研资助计划重点项目资助(企业博士后)
研究生获得荣誉
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陈川惠子. 2013年度国家奖学金.
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衣君玫. 中国科学院研究生院2013年度三好学生.
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徐磊. 2013医学科学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议大会优秀论文奖.
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陈川惠子. 中国科学院研究生院2012年度三好学生.
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徐磊. 上海市药学会首届药理学青年论文报告会优秀论文奖,2012.
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贺金雪. 中国科学院研究生院2011年度三好学生.
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贺金雪. 中国科学院研究生院2010年度三好学生.
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