受体酪氨酸激酶c-Met、ALK、FGFR抑制剂;肿瘤代谢;微环境、EMT与肿瘤转移;肿瘤生物标志物。
主要从事糖类抗阿尔茨海默病药物和分子靶向抗肿瘤药物的研究与开发。作为发明者,研制了国际上第一个靶向Aβ抗阿尔茨海默病的寡糖类药物971,并于2009年实现了成果转让。该药于2013年7月完成了255例轻中度AD患者II期临床研究。结果表明,971治疗6个月,安全性和耐受性好,对患者认知功能障碍整体改善率达92.77%。目前该药已启动III期临床研究,有望于2016年获得新药证书。建立了集分子、细胞、整体动物于一体的稳定规范的靶向受体酪氨酸激酶抗肿瘤药物的筛选及系统药效学评价平台,获得了数个高效低毒的小分子抑制剂。作为主要发明者之一,研制的2个分子靶向抗肿瘤药物SIMM224和SAF189正在进行系统的临床前研究。发现了国际上第二个靶向乙酰肝素酶抗肿瘤寡糖分子JG6,其活性全方位优于第一个抑制剂PI88。相关成果获授权或申请国内外专利30余项。
在基础和应用基础研究方面,围绕抗肿瘤药物研究中的关键科学问题,以抗肿瘤药物新机制阐明、新靶标发现与新分子标志物研究为重点,系统阐明了数个自主研发的抗肿瘤新药的新作用机制;阐明了数个药靶相互作用的结构基础与作用模式;发现了数个分子靶向药物疗效预测与疗效监控生物标志物,明确了c-Met抑制剂疗效监控标记物;揭示了多聚免疫球蛋白受体pIgR免疫背叛新功能,证明pIgR是肝癌早期复发的重要标志物。上述研究为肿瘤治疗学和肿瘤生物学研究增添了新的内容,为肿瘤早期诊断与预防提供重要理论依据。相关内容在TiPS、Cancer Res、J Biol Chem、PLoS One、J Med Chem等SCI学术杂志上发表了100余篇论文。研究成果获国家技术发明奖一等奖一项(第五名)、“上海市优秀学科带头人”、“上海市领军人才”、“上海市五一巾帼创新奖”等多项奖励。
实验室配有ProteOn XPR36 大分子相互作用仪, EZ Reader药物筛选平台,VIIA7定量PCR仪器,生物安全柜,二氧化碳培养箱,灭菌锅,离心浓缩仪, -80℃ 冰箱, -40℃ 冰箱, Olympus 荧光倒置显微镜,蛋白电泳及转移系统、台式离心机以及各种分子生物学和细胞生物学实验所需的仪器、设备。
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