1.选择与代谢性疾病相关(肥胖、糖尿病、高脂、高尿酸血症、脂肪肝以及皮肤色素代谢失调)的G-蛋白偶联受体、酶分子作为药物筛选的主要靶点,建立细胞或分子水平的高通量筛选模型,通过筛选和评价,从中发现具有良好开发前景的药物先导化合物。
2.胰岛β-细胞糖脂毒性机制的研究以及β-细胞保护药物的发现研究。
3.棕色、白色脂肪细胞分化的分子机制研究及其药物干预的研发。
4.黑色素代谢的信号通路研究以及黑色素代谢失调性疾病干预的药物研发,。
5.基于激酶B-RafV600E的抗皮肤黑色素瘤药物发现与研究。
课题组与国内外多个研究机构、大学和企业紧密合作,共同开展代谢失调性疾病发病机制研究,为药物研发提供新研究思路和新方法。
1.本课题组针对代谢性疾病,通过真核和原核蛋白表达系统、稳定转染细胞株筛选,体外建立了一系列的细胞和酶分子药物筛选模型,如脂肪酸受体家族(GPR40、GPR120、GPR119),肾上腺素受体家族(β1AR、β2AR、β3AR),黑色素受体家族(MC3R、MC4R), 5-羟色胺受体家族(5-HT1a、5HT2c),胰高血糖素样肽1受体(GLP1R);胰高血糖素受体(GR),促甲状腺受体(TSHR),DPP4、胰脂肪酶、DGAT1、FABP4、FBPase、酪氨酸酶、黄嘌呤氧化酶、URAT1、B-Raf激酶等靶标的筛选模型。
2.由国外引进了遗传性肥胖/胰岛素抵抗Zucker Fatty大鼠、db/db小鼠,建立了DIO小鼠模型,高脂血症金黄地鼠动物模型,高尿酸动物模型,皮肤黑色素裸鼠移植瘤模型等,用于相应的动物体内药效评价和机理研究。
3.首次发现GPR40小分子拮抗剂能够保护糖尿病模型动物β-细胞功能,抵抗脂肪酸诱导的Min6细胞凋亡,提出了基于胰岛β-细胞保护的药物开发理念;在皮肤黑色素代谢研究中,发现cGMP促进黑色素生成的分子机制,对于白斑病的新药开发具有重要的意义。
课题组成立以来,承担了国家‘863’、自然科学基金、上海市生物医药重点攻关项目等项目,参加‘973’、生科院方向性项目多项,目前已在Nature genetics, Diabetes, Journal of cellular biochemistry,BBRC等杂志上发表SCI论文三十余篇。申请专利17项,其中获授权专利3项。
实验室拥有完备的细胞培养室、全波长荧光酶标仪、AKTA蛋白纯化系统、免疫印迹设备、PCR设备、免疫组织化学系统以及超低温冰箱、凝胶成像分析仪、解剖显微镜等常用科研设备。
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课题组合影 |
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AKTA蛋白纯化系统 |
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FLEXSTATION III全波长荧光酶标仪 |
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Leica病理切片机 |
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