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甘勇研究组
甘勇研究组

课题组现有职工7名(3名具有高级职称),博士后1名,学生11名,共计18人。

主要开展新型药物释放技术的研究,研究方向包括:

1、具有特殊释药行为(定速和定时释放)的口服控释制剂的设计和应用研究。

2、口服和眼用功能性脂质载体的设计以及药物吸收分布机制的研究。

 

主持和参与了多项国家自然科学基金、国家“863”高技术重点项目子课题、“重大新药创制”科技重大专项以及中国科学院知识创新工程重要方向项目等课题;围绕相关研究领域,在国内外权威期刊发表研究论文30余篇,其中SCI收录20篇;参编专著3部;申请中国发明专利37项(4项美国专利),获得授权16项,多项被企业应用。

此外,在口服控释制剂、眼用乳剂和注射脂微球等新型药物制剂研究和开发方面,累计获得7项新药临床批件、1项新药证书和上市产品4个。

 

  代表性成果如下:

NO

研究方向

代表性研究成果

1

口服控释制剂

格列吡嗪控释片(已上市)、硝苯地平控释片(已上市)、盐酸坦洛新控释片(临床)、帕利哌酮控释片和盐酸维拉帕米脉冲控释片等

2

新型眼用乳剂

环孢素眼用微乳(临床)、氟比洛芬酯眼用乳剂等

3

注射脂微球制剂

氟比洛芬酯注射乳剂、丁酸氯维地平注射乳剂等

课题组配备有先进的药物制剂研究设备,主要包括:流化床、喷雾干燥仪、高压乳匀机、气流粉碎机及冻干机等;此外,还配备了全自动溶出仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、粒度测定仪、滴定仪、黏度计及渗透压仪等精密制剂检测仪器,可进行多种新型药物制剂的研究及开发工作。

 
课题组合影1   课题组合影2
   
实验室场景及仪器    

(一)承担课题情况

  1. 国家自然科学基金“具有肠道内CYP3A4代谢酶抑制作用的新型口服纳米脂质微粒的设计及吸收机理研究”(30701054)(主持)
  2. 中国科学院知识创新工程重要方向项目“抗流感药物扎那米韦的创新制剂研究”(KSCX2-YW-R-160)(主持)
  3. 上海市科委登山行动计划“环孢素眼用乳剂的研究”(064319006-2)(主持)
  4. “863”计划重点项目“核酸和多肽药物的规模化制备技术”(2007AA021604)子课题(主持)
  5. 十二五“重大新药创制”科技重大专项项目“抗精神分裂大品种药物帕利哌酮及其控释片的产业化研究”(2011ZX11202)(合作主持)
  6. 中科院与诺和诺德公司联合研究基金“Design of functional lipid nanoparticles for oral delivery of protein/peptide drugs and study of absorption mechanism”(NNCAS- 2009-10)(主持)
  7. 国家支撑计划课题“抗禽流感药物扎那米韦及其类似物的研制”(2006BAI01B02)(参与)
  8. “973”计划课题“纳米技术改善难溶性药物功效的应用基础研究”(2009CB90330)(参与)
  9. 国家自然科学基金“基于肝脏转运蛋白BCRP/MRP2的纳米载体设计及其降低药物肝胆转运的研究”(30901865)(主持)
  10. 1国家自然科学基金“透明质酸修饰的眼用核-壳纳米组装体的设计及对炎症组织靶向性的研究” (81102387)(主持)
  11. 1上海市自然科学基金“CD44介导的眼用核-壳纳米组装体的设计及对顽固性葡萄膜炎抑制机理的研究” (11ZR1444700)(主持)
  12. 河北省自然科学基金“高效低毒的功能性高分子脂质体设计及其降低拓扑异构酶Ⅰ抑制剂消化道毒性机制的研究” (C2011319010)(主持)
  13. 国家自然科学基金“多功能纳米晶体的设计及跨过粘液屏障和抑制p-糖蛋白外排的研究” (81202468)(主持)
  14. 中国科学院科研装备研制项目“多点动态监控的高频超声雾化微粒制备系统的设计和研制”(主持)
  15. 上海市科委2012产学研医项目“抗感染药物多粘菌素E脂质体技术的开发及安全评价”(12DZ1930409)(主持)

(二)论文情况

  1. Li Gan, Jing Wang, Min Jiang, Hanah Bartlett, Defang Ouyang, Frank Eperjesi, Jianping Liu, Yong Gan*. Recent advances in topical ophthalmic drug delivery with lipid-based nanocarriers. Drug Discov. Today (in press)

  2. Jiang Min, Gan Li, Zhu Chunliu, Dong Yang, Liu Jianping,Yong Gan*. Cationic core-shell liponanoparticles for ocular gene delivery. Biomaterials.2012,33(30), 7261-7230

  3. Zhang Xinxin, Guo Shiyan, Fan Rong, Yu Miaorong, Li Feifei, Zhu Chunliu, Yong Gan*. Dual-functional liposome for tumor targeting and overcoming multidrug resistance in hepatocellular carcinoma cells. Biomaterials. 2012,33 (29) ,7103-7114

  4. Xiuying Li, Dan Chen, Chaoyi Le, Chunliu Zhu, Yong Gan*, Lars Hovgaard, Mingshi Yang. Novel mucus-penetrating liposomes as potential oral drug delivery system: preparation, in vitro characterization, and enhanced cellular uptake. Int. J. Nanomed. 2011, 6:3151–3162.

  5. Hongzhen Yu, Sifei Han, Ping Li, Chunliu Zhu, XinXin Zhang, Li Gan, Yong Gan*. An examination of the potential effect of lipids on the first-pass metabolism of the lipophilic drug anethol trithione. J. Pharm. Sci. 2011,100(11):5048-5058.

  6. Yiping Gao, Chunliu Zhu, Xinxin Zhang, Li Gan, Yong Gan*. Lipid–polymer composite microspheres for colon-specific drug delivery prepared using an ultrasonic spray freeze-drying technique. J. Microencapsul. 2011, 28: 549-556.

  7. Yanping Wang, Yong Gan*, Xinxin Zhang. Novel gastroretentive sustained-release tablet of tacrolimus based on self-microemulsifying mixture: in vitro evaluation and in vivo bioavailability test. Acta Pharmacol. Sin. 2011,32(10): 1294-302.

  8. Jinqiu Shen, Li Gan (co-first author), Chunliu Zhu, Xinxin Zhang, Yang Dong, Min Jiang, Jiabi Zhu*, Yong Gan. Novel NSAIDs ophthalmic formulation: Flurbiprofen axetil emulsion with low irritancy and improved anti-inflammation effect. Int. J. Pharm. 2011,412: 115–122.

  9. Shiyan Guo, Xinxin Zhang(co-first author), Li Gan, Chunliu Zhu, Yong Gan*. Effect of PEO-PPO-PEO micelles on pharmacokinetics and intestinal toxicity of CPT-11: Potential Involvement of BCRP (ABCG2). J. Pharm. Pharmacol. 2010, 62: 973-984. 

  10. Ping Li, Hongzhen Yu, Xinxin Zhang, Li Gan, Chunliu Zhu, Yong Gan*. Absorption enhancement of Adefovir Dipivoxil by incorporating MCT and esterase inhibitor ethyl oleate in emulsion as complex oil phase. Acta Pharmacol. Sin. 2010,31:881-888.

  11. Li Gan, Shun Han, Jinqiu Shen, Jiabi Zhu, Chunliu Zhu, Xinxin Zhang, Yong Gan*. Self-assembled liquid crystalline nanoparticles as a novel ophthalmic delivery system for dexamethasone: improving preocular retention and ocular bioavailability. Int. J. Pharm. 2010,396:179-187.

  12. Ping Li, Chunliu Zhu, Xinxin Zhang, Li Gan, Hongzhen Yu, Yong Gan*. Reversible inhibitory effects of saturated and unsaturated alkyl esters on the carboxylesterases activity in rat intestine. Lipids. 2010,45:603-612.

  13. Shun Han, Jinqiu Shen(co-first author), Yong Gan, Haiming Geng, Xinxin Zhang, Chunliu Zhu, Li Gan*. Novel vehicle based on cubosomes for ophthalmic delivery of flurbiprofen: Low irritancy and high bioavailability. Acta Pharmacol. Sin. 2010,31: 990–998.

  14. Li Gan, Yong Gan*, Chunliu Zhu, Xinxin Zhang, Jiabi Zhu. Novel microemulsion in situ electrolyte-triggered gelling system for ophthalmic delivery of lipophilic cyclosporine A: In vitro and in vivo results. Int. J. Pharm. 2009, 365: 143-149.

  15. Sifei Han, Tingting Yao , Xinxin Zhang, Li Gan, Chunliu Zhu, Hongzhen Yu, Yong Gan*. Lipid-based formulations to enhance oral bioavailability of the poorly water-soluble drug anethol trithione: effects of lipid composition and formulation. Int. J. Pharm. 2009, 379: 18-24.

  16. Xinxin Zhang, Yong Gan, Li Gan, Shufang Nie, Weisan Pan*. PEGylated nanostructured lipid carriers loaded with 10-hydroxycamptothecin: an efficient carrier with enhanced anti-tumour effects against lung cancer. J. Pharm. Pharmacol. 2008, 60: 1077-1087.

  17. Zhen Ge, Xinxin Zhang, Li Gan, Yong Gan*. Redispersible, dry emulsion of lovastatin protects against intestinal metabolism and improves bioavailability. Acta Pharmacol. Sin. 2008, 29: 990-997.

  18. Xinxin Zhang, Weisan Pan, Li Gan, Chunliu Zhu, Yong Gan*. Effects of Breast cancer resistance protein inhibitors and pharmaceutical excipients on decreasing gastrointestinal toxicity of camptothecin analogues. Acta Pharmacol. Sin. 2008, 29: 1391-1398.

  19. 《新药制剂技术》(化学工业出版社),编者(2004年);

  20. 《药物微囊化新技术及应用》(人民卫生出版社),编者(2008年);

  21. 《缓控释制剂药物动力学》(科学出版社),编者(2009年)

(三)专利情况

 

A.中国专利

  1. 甘勇;潘卫三;周新滕;张汝华 β-环糊精包合物渗透泵控释制剂 1128292.4;

  2. 甘勇;甘莉;王昕;沈竞康;朱春柳 一种环孢菌素A眼用微乳制剂及其制备方法 ZL200510024644.5;

  3. 甘勇;甘莉;王昕;朱春柳 一种微乳型人工泪液 ZL200510026876.4;

  4. 甘勇;甘莉;吕伟;朱春柳 10-羟基-9-烯丙基喜树碱的注射制剂及它的制备方法 200510028291.6;

  5. 甘勇; 高科攀;胡素招;沈蓉;赵亚红 复方对乙酰氨基酚口腔崩解片 200510029230.1;

  6. 甘勇; 杨怡静;沈蓉;李萍;苗红;柯樱 一种白芨包衣颗粒及其制备方法 ZL200510031071.9;

  7. 牛国琴;高科攀;胡素招;甘勇;苗红;韩兴梅;沈蓉;应丽;赵亚红;韩建生 一种紫杉烷脂质体冻干组合物及其制备方法 200510110973.1;

  8. 甘勇;张馨欣;甘莉 一种聚乙二醇修饰的羟基喜树碱隐形脂质纳米球及其制备方法 ZL200610028370.1;

  9. 甘勇;潘卫三;张馨欣 一种羟基喜树碱长循环纳米脂质载体及其制备方法 ZL200610028706.4;

  10. 甘勇;谢慧军 单硝酸异山梨酯定时速释缓释制剂 ZL200610116135.X

  11. 甘勇;周新腾 一种盐酸坦洛新控释片制剂及其制备方法 ZL200610153091.8;

  12. 甘勇;周新腾 一种控释给药的药芯组合物和控释制剂及其制备方法 ZL200610113725.7;

  13. 甘勇;周新腾 硝苯地平控释片及其制备方法 ZL200610113984.X;

  14. 甘勇;胥永贵;朱春柳;甘莉 盐酸坦洛新双层渗透泵控释片及其制备方法 200610117680;

  15. 甘勇;周新腾 格列吡嗪控释片及其制备方法 ZL200610114125.2;

  16. 甘勇;韩建生;杨凌风;杨怡静;甘莉;朱春柳;刘坤 倍他米松β-11物的自乳化组合物及其制备方法和应用 ZL200510031071.9;

  17. 甘勇;甘莉;马守伟;朱春柳 一种环孢菌素A眼用微/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法 200710037662.6;

  18. 甘勇;甘莉;马守伟;朱春柳 眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法 ZL200710038667.0;

  19. 甘勇;甘莉;韩顺 一种表皮生长因子眼用脂质纳米载体原位凝胶制剂 ZL200710040729.1;

  20. 甘勇;张馨欣;朱春柳;甘莉 具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的新型纳米微粒制剂 ZL200810033268.X

  21. 甘勇;甘莉;栾琳;张馨欣;朱春柳 具有相转变性质的扎那米韦鼻用原位凝胶剂及其制备方法 ZL200810033452.4

  22. 甘勇;甘莉;朱春柳 氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂及其制备方法 200810202017.X;

  23. 甘勇;张馨欣;甘莉;朱春柳 皮肤用表皮生长因子纳米脂质载体制剂及其制备方法 200910044855.3;

  24. 甘勇;张馨欣;甘莉;朱春柳扎那米韦鼻用纳米混悬剂及其制备方法 200910045077.X

  25. 甘勇;甘莉;沈锦秋;朱春柳氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂及其制备方法 200980136565.X

  26. 甘勇;卞建钢;朱春柳;甘莉一种单硝酸异山梨酯双层渗透泵控释片及其制备方法 200910199426.3

  27. 甘勇;朱春柳;杨清敏;王晶翼;郑晓清;甘莉;张馨欣一种苯并异噁唑类衍生物的控释制剂及其制备方法 ZL200910199425.9

  28. 甘勇;朱春柳;郭彦亮;甘莉一种三段式脉冲释药控释片及其制备方法 200910247674.0

  29. 甘勇;朱春柳;俞洪珍;甘莉一种新型的渗透控释药物传递系统及其制备方法 201010185030.6

  30. 甘勇;高义才;朱春柳;吴立明;曹瑞山 一种复方盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍双层渗透泵控释制剂及其制备方法 201010510527.0

B.PCT专利

  1. Gan Yong, Gan Li, Zhu Chunliu. Flurbiprofen axetil eye nano-emulsion in-situ gel preparation and preparation method. 2009.10.30, PCT/CN2009/001211;
  2. Gan Yong, Zhai Dayu, Zhu Chunliu. SUSTAINED RELEASE DOSAGE FORM. 2009.06.02, PCT/CN2009/072099;
  3. Gan Yong, Zhu Chunliu, Gan Li. PALIPERIDONE DOUBLE-LAYERED OSMOTIC PUMP CONTROLLED RELEASE TABLET AND PREPARATION METHOD THEREOF PCT/CN2010/078967

C.美国专利

  1. Gan Yong, Zhou Xinteng. Glipizide controlled-release composition and method of preparation. 2006.12.05  US20080102118;
  2. Gan Yong, Zhou Xinteng. Nifedipine controlled release compositions and preparation methods therefore. 2006.12.05 US20080095840;
  3. Gan Yong, Zhou Xinteng. Tamsulosin controlled-release tablet.2006.11.11 US20080075775;
  4. Gan Yong, Zhou Xinteng.Controlled release drug compositions and preparation methods. 2006.11.13. US20080089937.

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