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沈建华研究组
沈建华研究组简介

 

   课题组以计算机辅助药物设计为基础,以药物化学为研究方向,创建于2005年。课题组先后培养了博士研究生11人,硕士研究生5人。现有组员12人,其中职工6人,在读研究生5人,联合培养硕士1人,是一支以人为本、团结创新的药物化学研究队伍。

 

 

  慢性病(Noninfectious Chronic Disease,NCDs)是一类病程长且通常情况下发展缓慢的疾病,主要包括心脑血管疾病、代谢性疾病、恶性病质慢性病及精神类疾病等。据世界卫生组织统计,心脏病、中风、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病等慢性病是迄今世界上最主要的死因,占所有死亡的63%。随着我国社会经济的发展、生活环境的变化以及生活方式的改变,以糖尿病、肾病、肠炎等为代表的慢性病的发病率逐年上升,慢性病已成为影响国家经济社会发展的重大公共卫生问题。

  本课题组基于目前慢性病领域研究热点,以出新药为目标,依托国家重点实验室,致力于糖尿病、肾病等慢性病及其并发症领域的药物开发及药物设计研究。课题组当前在研的部分课题有:

  1.天然产物中降糖活性化合物的发现与结构优化

  2.慢性炎症性肠炎(IBD)先导化合物的发现与结构修饰

  3.非酒精脂肪肝炎(NASH)新药发现与活性研究

  4.Lp-PLA2抑制剂与糖尿病黄斑水肿新药研究

 

 

 

  课题组自成立起,注重知识产权保护,强调与企业合作。目前已申请专利20余件,其中,在“十一五”重大专项新药项目研究期间,申请的国际专利与国际知名制药公司达成专利许可与合作协议;在抗多囊肾新药研究方面,研究成果也转让国内制药公司。在学术成果方面,课题组在国际重要学术期刊上已发表研究论文篇百余篇,代表论文如下:

  1.Tingting Chen, Mengmeng Ning,Yangliang Ye, KaiWang, YingLeng*,Jianhua Shen* Design, synthesis and structure-activity relationship studies of GPR40 agonists containing amide linker. Eur J. Med Chem. (2018), 152:175-194

  2.Qiufeng Liu, Fubao Huang, Xiao-Jing Yuan, Kai Wang, Yi Zou, Jianhua Shen*, and Yechun Xu* Structure-guided Discovery of Novel, Potent and Orally Bioavailable Inhibitors of Lipoprotein-associated Phospholipase A2. J. Med. Chem. (2017), 28:10231-102448.

  3.Hua Cao, Zhi-Xiang Chen, Kai Wang, Meng-Meng Ning, Qing-An Zou, Ying Feng, Yang-Liang Ye, Ying Leng*& Jian-Hua Shen* Intestinally-targeted TGR5 agonists equipped with quaternary ammonium have an improved hypoglycemic effect and reduced gallbladder filling effect. Sci Rep. (2016), 6: 28676

  4.Chen Xinde, Wang Kai, Xu Wenwei, Ma Quanxin, Chen Minli, Du Lili, Mo Mingguang, Wang Yiping*, Shen Jianhua* Discovery of Potent and Orally Active Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2) Inhibitors as a Potential Therapy for Diabetic Macular Edema. J. Med. Chem. (2016),59(6): 2674-2687.

  5.Shan-yao Ma, Meng-meng Ning, Qing-an Zou, Ying Feng, Yang-liang Ye, Jian-hua Shen*, Ying Leng* OL3, a novel low-absorbed TGR5 agonist with reduced side effects, lowered blood glucose via dual actions on TGR5 activation and DPP-4 inhibition. Acta Pharmacologica Sinica (2016) ,37: 1359–1369

  6.Qiufeng Liu, Xinde Chen, Wuyan Chen,Xiaojing Yuan,Haixia Su, Jianhua Shen*,and echun Xu*, Structural and Thermodynamic Characterization of Protein-Ligand Interactions Formed between Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 and Inhibitors. J. Med. Chem. (2016), 59(10): 5115-5120.

  7.Chen Xinde, Xu Wenwei, Wang Kai, Mo Mingguang, Zhang Wei, Du Lili, Wang Yiping*, Shen Jianhua* Discovery of a novel series of imidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives as potent and orally bioavailable lipoprotein associated phospholipase A2 inhibitors. J. Med. Chem. (2015),58(21): 8529-8541.

  8.Hongliang Duan, Mengmeng Ning, Qingan Zou, Yangliang Ye, Ying Feng, Lina Zhang, Ying Leng*, and Jianhua Shen* Discovery of Intestinal Targeted TGR5 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes. J. Med. Chem. (2015),58: 3315-3328

  9.Qingan Zou, Hongliang Duan, Mengmeng Ning,Jia Liu,Ying Feng, Liming Zhang, Junjie Zhu, Ying Leng* and Jianhua Shen* 4-Benzofuranyloxynicotinamide derivatives are novel potent and orally available TGR5 agonists. Eur J. Med Chem. (2014), 82:1-15

  1010.Hongliang Duan, Mengmeng Ning, Xiaoyan Chen, Qingan Zou, Liming Zhang, Ying Feng, Lina Zhang, Ying Leng*, and Jianhua Shen* Design, Synthesis, and Antidiabetic Activity of 4?Phenoxynicotinamide and 4-Phenoxypyrimidine-5-carboxamide Derivatives as Potent and Orally Efficacious TGR5 Agonists. J. Med. Chem. (2012), 55(23): 10475-10489

 

 

 

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