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徐华强研究组
徐华强研究组

 

  课题组成立于20107月,主要从事核激素受体、肝脏生长因子(HGF)受体、G蛋白偶联受体(GPCR)、离子通道和植物激素受体等结构与功能领域的研究,开展基于晶体结构的肿瘤与糖尿病的药物研发。

 

 

  目前研究组共有正高级职称研究员1名,副研究员1名,中科院外国特聘研究员1名,客座研究员1名,助理研究员7名,研究实习员5名,研究生7名。 

 

 

  

  课题组研究方向包括以与重大疾病相关的药物靶点(主要为GPCR为代表的重要膜蛋白药靶)为目标,进行药物靶点的确证,晶体结构的解析,基于晶体结构的小分子配体的筛选和功能分析、验证,并基于三维晶体结构进行药物发现等。 

  

  

  课题组自成立以来围绕与重大疾病相关的药物靶点,尤其是重要GPCR和离子通道等膜蛋白的晶体结构的解析,积极进行平台建设和人才引进及培养,取得了一系列重要的进展和成绩。 

  成功解析了5-HT受体1B亚型激活构象的晶体结构,这是国际上首次报道的5-HT受体的晶体结构,两篇研究成果同期发表于20135月的Science杂志;首次解析了叶酸/叶酸受体FRα复合物的晶体结构;揭示了独角金内酯受体的信号传导机制;阐明了植物PPR蛋白调控靶标RNAs的分子机理。在候选药物开发领域,发现脱落酸类似物AM1,可以帮助植物锁住叶面水分、提高作物的抗旱能力,具有广阔的应用潜力和市场价值;基于糖皮质激素受体GR结构发现了抗炎候选新药VSG-22,具有高效、安全的抗哮喘潜力,值得深入开发。以上研究成果发表于Nature, NMSB(Nature Structural & Molecular Biology), cell researchJBCThe Journal of Biological Chemistry杂志。 

 

 

  积极建立了国际领先的膜蛋白的表达、纯化和结晶技术平台。现已实现了超过100个的GPCR和其它离子通道蛋白的表达、筛选和纯化工作,建立了脂立方、脂双层等重要的膜蛋白结晶技术,配备了Mosquito RobotPhoenix robotRock Imager等先进设备为核心的膜蛋白晶体培养和筛选平台,以HPLCCPM为核心的小分子化合物筛选和蛋白稳定性、均一性测试平台,以大规模真核培养摇床、超速离心机和FPLC等为核心的膜蛋白表达、纯化设备平台,进一步完善了全自动蛋白杂交测定仪(Biacore)、药靶蛋白活性和作用检测系统(ITC)、药靶稳定性检测仪(RT-PCR)等,为我国系统地解析GPCR晶体结构提供了扎实的技术平台与工作基础,完善了药物靶标结构与功能研究在内的新药研发技术系统。 

 

研究室组织结构
 

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